Eine Machbarkeitsstudie, multizentrisch, doppelblind zur Untersuchung von NG004 — einem humanen Anti-Nogo-A monoklonalen Antikörper — intrathecal verabreicht bei Patienten mit akuter unvollständiger cervikaler Rückenmarksverletzung.
NCTxxx | EU-CT Nr. 2026-526089-26 — Eine Machbarkeitsstudie zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von NG004 bei akuter unvollständiger cervikaler Rückenmarksverletzung.
Nach einer Rückenmarksverletzung hemmt das Nogo-A-Protein aktiv das Axonwachstum und die Sprossung und verhindert so die Selbstreparatur des zentralen Nervensystems. NG004 ist darauf ausgelegt, diese Hemmung zu neutralisieren.
Nogo-A ist der stärkste und am besten erforschte Inhibitor des Nervenfaserwachstums im erwachsenen zentralen Nervensystem. Es wird überwiegend von Oligodendrozyten in der Myelinscheide exprimiert und kollabiert über mehrere Rezeptoren axonale Wachstumskegel, wodurch die Regeneration blockiert wird. Jahrzehnte präklinischer Arbeit haben gezeigt, dass die Blockade von Nogo-A mit Antikörpern die Langstrecken-Axonregeneration fördert und zu messbarer funktioneller Erholung führt.
NG004 ist ein vollständig humaner Anti-Nogo-A-Antikörper, der mit Neurimmunes Reverse Translational Medicine (RTM)-Technologie™ entwickelt wurde und verbesserte Wirksamkeit sowie biophysikalische Stabilität gegenüber früheren Antikörperkandidaten aufweist.
Nach einer SCI bindet Nogo-A auf dem Myelin an Rezeptoren auf verletzten und intakten Axonen und aktiviert den Rho/ROCK-Signalweg. Dies kollabiert Wachstumskegel und verhindert die axonale Verlängerung, wodurch funktionelle Defizite verfestigt werden.
Intrathecal verabreicht, erreicht NG004 direkt das verletzte Mark und bindet mit hoher Affinität an Nogo-A, blockiert dessen Interaktion mit seinen Rezeptoren und hebt die Wachstumshemmung an Axonen auf.
Befreit von der Hemmung können beschädigte Fasern entlang des Marks regenerieren, während intakte Fasern kompensatorische Kollateralen sprossen. In präklinischen Nagertier- und Primatenmodellen führt dies zu einer bedeutsamen Erholung der motorischen, sensorischen und autonomen Funktion.
Das NISCI-Akademiekonsortium (14 Institutionen, EU Horizon 2020) schloss eine Phase-1/2a-Studie des früheren Antikörpers NG101 bei akuten SCI-Patienten ab, mit in Lancet Neurology veröffentlichten Ergebnissen, die Sicherheit belegen und die translationale Grundlage für das NG004-SPROUT-Programm liefern.
SPROUT rekrutiert Erwachsene mit akuter unvollständiger cervikaler Rückenmarksverletzung an Zentren in Deutschland und der Schweiz. Alle Kriterien müssen mit einem behandelnden Arzt besprochen werden.
Diese Kriterien sind zur Information zusammengefasst. Die vollständige Eignungsprüfung wird von qualifizierten Prüfärzten an jedem Studienzentrum durchgeführt. Wenden Sie sich direkt an das zuständige Zentrum, um eine mögliche Teilnahme zu besprechen.
Die Studie ist darauf ausgelegt, das Sicherheits- und Pharmakologieprofil von NG004 zu charakterisieren, mit sekundären Endpunkten, die frühe Signale der neurologischen Erholung erfassen.
Zehn Zentren in Deutschland und der Schweiz rekrutieren aktiv. Die Standorte sind spezialisierte SCI- und Neurorehabilitations-Einheiten mit etablierten SCI-Forschungsprogrammen.
Bald auch in:
Für die aktuellsten Informationen besuchen Sie bitte ClinicalTrials.gov (coming soon) ↗ oder den SCI Trials Finder ↗.
Ärzte, die Patienten mit akuter cervikaler Rückenmarksverletzung betreuen, werden gebeten, das nächstgelegene teilnehmende Zentrum direkt zu kontaktieren, um Überweisungswege und Eignungsscreening zu besprechen.
NovaGo Therapeutics AG
Zürich-Schlieren, Schweiz